目錄抗微生物藥是指 抗病原微生物的中藥 抗微生物藥不同類別怎么選擇 抗微生物藥物分為哪幾類 抗病原微生物藥代表藥物
[概述及分類]
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要由鏈霉菌培養(yǎng)液中提取而得，具有大環(huán)內(nèi)酯的共同結(jié)構(gòu)。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，因分子中含有一內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元、十?dāng)〈钗逶⑹髢?nèi)酯環(huán)而得名。其療效肯定，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，常用做需氧革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌和厭氧球菌等感染的首選藥，以及β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者的替代品。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學(xué)化學(xué)結(jié)構(gòu)為：
1、14元大環(huán)內(nèi)酯類，包括紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等。
2、15元大環(huán)內(nèi)酯類，包括阿奇霉素。
3、16元大環(huán)內(nèi)酯類，包括麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等
[主要品種]
1.早期開發(fā)的主要大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：
其代表性品種有：紅霉素乙基琥珀酸酯（中國(guó)，英國(guó)，美國(guó)，日本藥典有記載）；依托紅霉素（中國(guó)，美國(guó)，英國(guó)藥典有記載）；紅霉素乳糖酸鹽（中國(guó)，美國(guó)，英國(guó)藥典有記載）；紅霉素抗壞血滾枯頃酸鹽；紅霉素硫氰酸鹽，紅霉素葡庚酸鹽（英國(guó)藥典有記載）；紅霉素碳酸乙酯等。
2.近年來開發(fā)大陸的主要大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：
羅紅霉素（Roxithromycin）、阿奇紅霉素（Azithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）、地紅霉素（dirithromycin）、氟紅霉素（Flurithromycin）。
[作用特點(diǎn)]
本類藥的共同特點(diǎn)為：①抗菌譜窄，比青霉素略廣，主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等；②細(xì)菌對(duì)本類各藥間有不完全交叉耐藥性；③在堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)，治療尿路感染時(shí)常需堿化尿液；④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；⑤血藥濃度低，組織中濃度相對(duì)較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度；⑥不易透過血腦屏障；⑦主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；⑧毒性低微。口服后的主要副作用為胃腸道反應(yīng)，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。
[作用機(jī)制]
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其機(jī)制為不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，14元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽酰基t-RNA移位，而16元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽酰基的轉(zhuǎn)移反應(yīng)，選擇性抑制疑團(tuán)莫釋蛋白質(zhì)合成。由于細(xì)菌細(xì)胞在蛋白質(zhì)合成的過程中，分裂70S型的核糖核蛋白體為50S和30S兩種亞單位，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長(zhǎng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。該類藥屬靜止期抑菌劑。
[耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制]
細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)和耐藥的方式主要有以下幾種：
1、產(chǎn)生滅活酶從大環(huán)內(nèi)酯類抗生素誘導(dǎo)的細(xì)菌中分離出了多種滅活酶，使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或水解或磷酸化或乙酰化或核苷化而失活。
2、靶位的結(jié)構(gòu)改變細(xì)菌可以針對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥基因，由此合成一種甲基化酶，使核糖體的藥物結(jié)合部位甲基化而產(chǎn)生耐藥。
3、攝入減少和外排增多對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌可以使膜成分改變或出現(xiàn)新的成分，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)入菌體內(nèi)的量減少，但藥物與核糖體的親和力不變。
值得注意的是，細(xì)菌耐藥性正在由單一耐藥向多藥耐藥發(fā)展，如細(xì)菌可同時(shí)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類-林可霉素類-鏈陽(yáng)菌素耐藥（MLSR），簡(jiǎn)稱MLS耐藥。
[臨床應(yīng)用]
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要用于以下感染性疾病。
（1）呼吸：用于治療葡萄球菌引起的呼吸道感染；鏈球菌引起的扁桃體炎；綠色鏈球菌引起的口咽、呼吸道感染；白喉?xiàng)U菌引起的口、咽、扁桃體、口腔感染；百日咳桿菌所致的百日咳；對(duì)于軍團(tuán)菌肺炎和支原體肺炎，紅霉素可作為首選藥應(yīng)用；擬桿菌所致的口、咽部感染等。
（2）泌尿生殖：主要用于糞鏈球菌所致的泌尿系、生殖器等部位的感染；淋球菌所致的淋病；螺旋桿菌致的粘膜及外生殖器感染等。
（3）其他：主要用于立克次體所致的Q熱、傷寒、斑疹傷寒；炭疽桿菌所致的皮膚炭疽、腸炭疽、肺炭疽及腦膜炎；梭狀芽孢桿菌所致的破傷風(fēng)、氣性壞疽；鉤端螺旋體所致黃疸出血型、肺出血型、流感傷寒型疾病；布氏桿菌所致的肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大等。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素用于哪些疾病，以上例舉了很多。其獨(dú)到之處，主要用于治療呼吸道感染，支原體、衣原體肺炎、軍團(tuán)菌病，百日咳，白喉帶菌者，紅癬（一種棒狀桿菌所致的皮炎）等。此類抗生素，療效確切，價(jià)格低廉，已成為敏感微生物所致疾病的首選藥。
麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽(yáng)性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。
除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防。克拉霉素與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。
[不良反應(yīng)]
（1）胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)是大部分此類藥物口服后表現(xiàn)最迅速和最直觀的不良反應(yīng)，可引起惡心、嘔吐、食欲降低、腹痛、腹瀉等，停藥后可減輕癥狀。可采取避免空腹用藥，若反應(yīng)嚴(yán)重但又必須使用此類藥物，可在用藥前半小時(shí)口服"思密達(dá)"或用藥時(shí)加用"維生素B6"，以減輕癥狀而不影響療效。
（2）局部刺激：注射給藥可引起局部刺激，故此類藥物不宜用于肌肉注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，故滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下，且靜滴速度不宜過快。
（3）對(duì)前庭的影響：靜脈給藥時(shí)可發(fā)生如耳鳴、聽覺障礙癥狀，停藥或減量后可恢復(fù)。故靜脈滴注時(shí)不宜量大或長(zhǎng)時(shí)間用藥。
（4）過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為藥熱、藥疹等，反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。
（5）對(duì)肝臟的毒害：在正常劑量時(shí)對(duì)肝臟的毒害較小，長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起膽汁郁積，肝酶升高等，一般停藥后可恢復(fù)，但酯化后的這類藥如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等對(duì)肝臟的毒性更大、應(yīng)短期減量使用，故肝功能不全者應(yīng)慎用。
（6）對(duì)中樞神經(jīng)的副作用：有報(bào)道克拉霉素和阿奇霉素發(fā)生神經(jīng)副作用，包括幻覺、煩躁、焦慮、頭暈、失眠、惡夢(mèng)或意識(shí)模糊。停藥后癥狀逐漸減輕至消失。
（7）部分藥物易透過胎盤如克拉霉素、阿奇霉素等，因此孕婦和哺乳婦女均須慎用，必要時(shí)宜暫停哺乳。
（8）本類藥物可抑制茶堿的正常代謝，故不宜和胺茶堿類藥物合用，以防茶堿濃度升高而引起中毒、甚至死亡。必須使用時(shí)應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行茶堿血藥濃度監(jiān)測(cè)，以防意外。
（9）12歲以下兒童應(yīng)用本類藥物需謹(jǐn)慎，因?yàn)閷?duì)兒童的安全試驗(yàn)指標(biāo)還沒有完全確定。
[注意事項(xiàng)]
肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。
肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。
乳糖酸紅霉素粉針劑使用時(shí)必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.1％～0.5％，緩慢靜脈滴注。
[藥物相互作用]
紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。
[婦女用藥]
妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
[兒童用藥]
12歲以下兒童應(yīng)用本類藥物需謹(jǐn)慎！
1、抗微生物藥
1．1抗生家類抗感染藥
1．1．1青霉素類
甲類
阿莫西林(羥氨芐青霉素) Amoxicillin 片劑、膠囊劑
2 氨芐西林鈉(氨芐青霉素) AmpicillinSodium 注射劑
3 苯唑西林鈉(苯唑青霉素) OlxacillinSodium 注射劑
4 氯西林鈉(鄰氯青霉素) CloxacillinSodium 注射劑
青霉素[鈉鹽、鉀鹽] Benzylpenicillin[Sodium，Bismuth] 注射劑
青霉素V鉀 Phenoxymeth—ylpenicillinPotassium 片劑、顆粒劑
乙類
阿洛皮拆鋒西林鈉(苯咪唑青霉素) Azlocillin Sodium 注射劑
8 阿莫西林鈉克拉維酸鉀 AmoxicillinandClavulanate PotaSSium 片劑
9 阿莫西林納克拉維酸鉀 AmoxicillinSodium and Clavulanate Potassium 注射劑
10 替卡西林鈉克拉維酸鉀 TicarcillinSodium and Clavulanate Potassium 注射劑
11 氨芐西林鈉舒巴坦鈉 AmpicillinSodium and Sulbactam Sodium 注射劑
12 芐星青霉素 Benzathine Benzylpenicillin 注射劑
13 氯唑西林鈉(鄰氯青霉素) CloxacillinSodium 顆粒劑
14 美洛西林鈉 Mezlocillin Sodium 注射劑
15 哌拉西林鈉 PiperacillinSodium 注射劑
16 普魯卡因青霉素 ProcaineBenzylpenicillin 注射劑
1．1．2頭孢菌素及碳青酶烯類
甲類
17 頭孢氨芐 Cefalexin 片劑、膠囊劑、顆粒劑
18 頭孢拉定 Cefradine 片劑、膠囊劑
19 頭孢噻肟鈉 Cefotaxime Sodium 注射劑
20 頭孢唑林鈉 CefazolinSodium 注射劑
乙類
21 氨曲南 Aztreonam 注射劑
22 頭孢氨芐 Cefalexin 緩釋片劑
23 頭孢呋辛 Cefuroxime 片劑
24 頭拖呋辛鈉 Cefuroxime Sodium 注射劑 *
25 頭孢克洛 Cefaclor 片劑、膠囊劑、顆粒劑 *
26 頭孢美唑 Cefmetazole Sodium 注射劑 *
27 頭哌銅鈉 Cefoerazone Sodium 注射劑
28 頭孢呢酮鈉舒巴坦鈉 CefoperazoneSodium and Sulbactam Sodium 注射劑
29 頭孢羥氨芐 Cefadroxil 片劑、膠囊劑、顆粒劑 *
30 頭孢曲松御旅鈉(頭孢三嗪) Ceftriaxone Sodium 注射劑 *
31 頭孢他啶 Ceftazidime 注射劑 *
32 頭孢西丁鈉 CefoxitinSodium 注射劑 *
33 亞胺培南西司他丁鈉 Imipenem and CilastatinSodium 注射劑 *
1．1．3氨基糖苷類
甲類
34 硫酸阿米卡星(丁胺卡那霉素) AmikacinSulfate 注射劑
35 硫酸慶大霉素 Gentamicin Sulfate 注射劑
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36 硫酸奈替米星 Netilmicin Sulfate 注射劑 *
37 硫酸慶大霉素 Gentamicin Sulfate 片劑、膠囊劑
38 硫酸依替米星 Etimicin Sulfate 注射劑 *
39 妥布霉素 Tobramycin 注射劑 *
40 鹽酸大觀霉素 Spectinomycin Hydrochloride 注射劑 *
1．1．4酰胺醇類
甲類
41 氯霉素 Chloramphenicol 注射劑
1．1．5四環(huán)素類
甲類
42 鹽酸四環(huán)素 TetracyclineHydrochloride 片劑
43 鹽酸多西環(huán)素(脫氧土霉素燃晌，強(qiáng)力霉素) Doxycycline Hydrochloride 片劑、膠囊劑
乙類
44 鹽酸土霉素 Oxytetracycli—neHydrochloride 片劑
45 鹽酸米諾環(huán)素 Minocycline Hydrochloride 片劑、膠囊劑、顆粒劑 *
1．1．6大環(huán)內(nèi)酯類
甲類
46 紅霉素 Erythromycin 片劑、膠囊劑
47 紅霉素 Erythromycin 注射劑
乙類
48 琥乙紅霉素 Erythr0mycn Ethylsuccinate 顆粒劑、片劑、膠囊劑
49 阿奇霉素 Azithromycin 膠囊劑、片劑、顆粒劑 *
50 羅紅霉素 Roxithromycin 片劑、膠囊劑
51 克拉霉素 C1arithromycin 片劑 *
52 吉他霉素 Kitasamycin 注射劑
1．1．7其他
甲類
53 鹽酸林可霉素 Lincomycin Hydrochloride 注射劑
乙類
54 鹽酸克林霉素(氯潔霉素) C1igtndamycinHydrochloride 膠囊劑
55 鹽酸克林霉素(氯潔霉素) ClindamycinHydrochloride 注射劑
56 鹽酸磷霉素鈉 Fosfomycin Sodium 注射劑
57 硫酸多平黏菌素 Polymyxin Sulfate 片劑
58 硫酸多黏菌素 Polymyxin Sulfate 注射劑
59 鹽酸林可霉素 Lincomycin Hydrochloride 片劑、膠囊劑
60 鹽酸林可霉素 Lincomycin Hydrochloride 栓劑
61 鹽酸去甲萬古霉素 Norvancomycin Hydrochloride 注射劑
62 鹽酸萬古霉素 Vancomycin Hydrochloride 注射劑
1．2合成抗菌藥
1．2．1磺胺類藥
甲類
63 復(fù)方磺胺甲餓口惡唑 Compound Sulfamethoxazole 片劑、膠囊劑
64 磺胺嘧啶 Sulfadiazine 片劑、膠囊劑
65 磺胺嘧啶 Sulfadiazine 注射劑
乙類
66 復(fù)方磺胺甲口惡唑 Compound Sulfamethoxazole 注射劑
67 磺胺嘧啶鋅 Sulfadiazine Zinc 粉劑、軟膏劑
68 磺胺嘧啶銀 Sulfadiazine Silver 粉劑、軟膏劑
69 甲氧芐啶(甲氧芐氨嘧啶) Trimethoprim 片劑
70 甲氧芐啶(甲氧芐氨嘧啶) Trimethoprim 注射劑
71 聯(lián)磺甲氧芐啶 Sulfamethoxazole，Sulfadiazineand Trimethoprim 片劑
1．2．2喹諾酮類
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72 環(huán)丙沙星[鹽酸鹽，乳酸鹽] Ciprofloxacin[Hydrochoride，Lactatc] 注射劑
73 諾氟沙星(氟哌酸) Norfloxacin 片劑、膠囊劑
74 氧氖沙星(氟嗪酸) Ofloxacin 注射劑
乙類
75 gk呢酸 Pipemidic Acid 片劑、膠囊劑
76 鹽酸環(huán)丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride 片劑、膠囊劑
77 甲磺酸培氟沙星 Pefloxacin Mesilate 注射劑
78 鹽酸洛美沙星 Lomcfloxacin Hydrochloride 片劑、膠囊劑
79 鹽酸洛美沙星 Lomefloxacin Hydrochloride 注射劑
80 氧氟沙星(氟嗪酸) Ofloxacin 片劑、膠囊劑
81 左氧氟沙星 Levofloxacin 片劑
82 左氧氟沙星 Levofloxacin 注射劑
1．2．3硝基瞇唑類(抗厭氧菌藥)
甲類
83 甲硝唑 Metronidazole 片劑、膠囊
84 甲硝唑 Metronidazole 注射劑
1．2．4硝基吱喃類
甲類
85 吱喃妥因(映喃坦暖) Nitrofurantoin 片劑、膠囊劑
86 呋喃唑酮 Furazolidone；Nifurazolidone 片劑
1．3其他
甲類
87 烏洛托品 Methenamine 片劑
88 鹽酸小檗堿(黃連素) BerberineHydrochloride 片劑
1．4抗分枝桿菌類藥
1．4．1抗結(jié)核病藥
甲類
89 對(duì)氨基水楊酸鈉 Sodium Aminosalicylatc 片劑
90 利福平 Rifampicin 膠囊劑
91 硫酸鏈霉素 Streptomycin Sulfate 注射劑
92 鹽酸乙胺丁醇 Ethambutol Hydrochloride 片劑、膠囊劑
93 異煙肼(雷米封) Lsoniazid 片劑
94 異煙肼(雷米封) Lsoniazid 注射劑
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95 吡嗪酰胺 Pyrazinamide 片劑、膠囊劑
96 丙硫異煙胺 Protionamide 片劑
97 對(duì)氨基水楊酸鈉 Sodium Aminosalicylate 注射劑
98 利福噴汀 Rifapentine 片劑、膠囊劑
99 異煙肼／利福平 Isoniazid andRifarnpicin 片劑 *
100 異煙肼／利福平／吡嗪酰胺 Isoniazid andRifampicin and Pyrazinamide 片劑 *
1．4．2抗麻風(fēng)病藥
甲類
101 氨苯砜 Dapsone 片劑
102 酪氨苯礬 Acedapsone 注射劑
乙類
103 氯法齊明 Clofazimine 膠囊劑
104 沙利度胺 Thalidomide 片劑
1．5抗真菌藥
甲類
105 制霉素 Nysfungin 片劑
乙類
106 氟胞嘧啶 Flucytosine 片劑、膠囊劑
107 氟胞嘧啶 Flucytosine 注射劑
108 氟康唑 Fluconazol 片劑、膠囊劑 *
109 氟康唑 Fluconazol 注射劑 *
110 克霉唑 Clotrimazole 片劑、膠囊劑 *
111 兩性霉素B Amphotericin B 注射劑 *
112 硝酸瞇康唑 Miconazole Dinitrate 片劑、膠囊劑
113 硝酸瞇康唑 Miconazole Dinitrate 注射劑
114 酮康唑 Ketoconazole 片劑、膠囊劑
115 伊曲康唑 Itraconazole 片劑、膠囊劑
1．6抗病毒藥
甲類
116 阿昔洛韋 Aciclovir 片劑、膠囊劑
117 利巴韋林(三氮唑核苷) Ribavirin 片劑、膠囊劑
乙類
118 阿糖腺苦 Vidarabine 注射劑
119 阿昔洛韋 Aciclovir 注射劑
120 利巴韋林(三氮唑核苷) Ribavirin 注射劑
目錄
1拼音
2英文參考
3概述
4抗菌藥物的發(fā)展
5病原體耐藥及管理
6理想的抗菌藥
7常用抗微生物藥
8磺胺藥的發(fā)現(xiàn)及臨床應(yīng)用
8.1磺胺藥為什么要首次劑量加倍？
8.2TMP為什么可增強(qiáng)磺胺類療效？
8.3磺胺類藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)
8.4磺胺復(fù)方甲基異惡唑（復(fù)方新諾明）的組成分
9喹諾酮類抗菌作用與DNA回旋酶
9.1暫停使用和銷售的苯丙醇胺，不要誤解吡哌酸
9.2小兒為什么不能服用氟哌酸？
9.3喹諾酮類可致光敏性皮炎
10抗厭氧菌感染藥物
11抗真菌藥的應(yīng)用現(xiàn)狀
12分子生物學(xué)發(fā)展與抗病毒藥
12.1理想的抗病毒藥應(yīng)具備哪些特點(diǎn)？
12.2抗病毒藥物的發(fā)展史
13厭氧菌感染
14抗菌藥物的合理使用
14.1選擇抗菌藥物的基本原則
14.2應(yīng)用抗菌藥物的基本原則
15妊娠期、哺乳期婦女與抗菌藥
1拼音
kàng wēi shēng wù yào
2英文參考
antimicrobial
3概述
抗微生物藥（antimicrobial drugs）是指能抑制或殺傷致病微生物，從而使其生長(zhǎng)、繁殖受阻礙的藥物。
這類藥物包括消毒防腐藥及臨床治療用抗微生物藥物。前者包括酚類、醇類、醛類、酸類、鹵素類、氧化劑、染料類、重金屬化合物、表面活性劑以及其他如環(huán)氧乙烷等，可作為體表、器械、排泄物和周圍環(huán)境的消毒，以消滅病源，防止病原體傳播。后者包括臨床廣泛應(yīng)用于抗感染的抗生素、磺胺類、喹諾酮類、呋喃類、抗結(jié)核病藥、抗麻風(fēng)病藥、抗真菌病藥和抗病毒藥等。
4抗菌藥物的發(fā)展
在抗菌藥物未被發(fā)現(xiàn)之前，很多感染性疾病嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命。產(chǎn)科感染，外科手術(shù)感染，鼠疫、霍亂、傷寒、痢疾、結(jié)核病等，奪去了無數(shù)人的生命。1932年合成磺胺藥，1935年應(yīng)用于臨床。1928年氟萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，1940年用于臨床；從此許多感染性疾病得到一定控制。
5病原體耐藥及管理
隨著跡橘社會(huì)的發(fā)展，科技的進(jìn)步，大量抗菌藥的不斷涌現(xiàn)，臨床應(yīng)用日益廣泛，抗菌藥的濫用現(xiàn)象屢見不鮮。由于不合理的應(yīng)用，不僅造成資源的巨大浪費(fèi)，增加了社會(huì)負(fù)擔(dān)和藥物不良反應(yīng)，而且細(xì)菌耐藥頻繁發(fā)生，給感染性疾病的治療帶來不少的困惑。如果人類不注意合理應(yīng)用抗菌藥，又會(huì)回到抗生素發(fā)現(xiàn)之前，有病不能治的時(shí)代。因此，為進(jìn)一步加大抗菌藥的管理力度，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知，從2004年7月1日起對(duì)未列入非處方藥目錄的各種抗菌藥物在零售藥店必須憑醫(yī)師處方才能銷售。
6理想的抗菌藥
應(yīng)用于臨床的理想的抗菌藥物，應(yīng)該是對(duì)病原微生物具有較高的選擇性作用，但對(duì)人體無毒或僅有較低的毒副反應(yīng)。這種對(duì)病原微生物的選擇性核州空作用，對(duì)于臨床安全用藥十分重要。近年來通過對(duì)各類抗菌藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和臨床藥理的研究，人們已掌握了許多新的、有效的抗菌藥物及其合理應(yīng)用的規(guī)律改瞎并成功地應(yīng)用于臨床。
7常用抗微生物藥
序號(hào)
品種名稱
英文名稱
劑型
備注
（一）青霉素類
1
青霉素
Benzylpenicillin
注射劑
2
苯唑西林
Oxacillin
注射劑
3
氨芐西林
Ampicillin
注射劑
4
哌拉西林
Piperacillin
注射劑
5
阿莫西林
Amoxicillin
口服常釋劑型
6
阿莫西林克拉維酸鉀
Amoxicillinand
Clavulanate
Potassium
口服常釋劑型
（二）頭孢菌素類
7
頭孢唑林
Cefazolin
注射劑
8
頭孢氨芐
Cefalexin
口服常釋劑型、顆粒劑
9
頭孢呋辛
Cefuroxime
口服常釋劑型、注射劑
注釋1
10
頭孢曲松
Ceftriaxone
注射劑
（三）氨基糖苷類
11
阿米卡星
Amikacin
注射劑
12
慶大霉素
Gentamycin
注射劑
（四）大環(huán)內(nèi)酯類
13
紅霉素
Erythromycin
口服常釋劑型、注射劑
14
阿奇霉素
Azithromycin
口服常釋劑型、顆粒劑
（五）其他抗生素
15
克林霉素
Clindamycin
口服常釋劑型、注射劑
16
磷霉素
Fosfomycin
注射劑
（六）磺胺類
17
復(fù)方磺胺甲唑
Compound Sulfamethoxazole
口服常釋劑型
（七）喹 諾 酮 類
18
諾氟沙星
Norfloxacin
口服常釋劑型
19
環(huán)丙沙星
Ciprofloxacin
口服常釋劑型、注射劑
20
左氧氟沙星
Levofloxacin
口服常釋劑型、注射劑
（八）硝基呋喃類
21
呋喃妥因
Nitrofurantoin
口服常釋劑型
（九）抗結(jié)核病藥
22
異煙肼
Isoniazid
口服常釋劑型、注射劑
23
利福平
Rifampicin
口服常釋劑型
24
吡嗪酰胺
Pyrazinamide
口服常釋劑型
25
乙胺丁醇
Ethambutol
口服常釋劑型
26
鏈霉素
Streptomycin
注射劑
27
對(duì)氨基水楊酸鈉
Sodium Aminosalicylate
口服常釋劑型、注射劑
（十）抗麻風(fēng)病藥
28
氨苯砜
Dapsone
口服常釋劑型
（十一）抗真菌藥
29
氟康唑
Fluconazole
口服常釋劑型
30
制霉素
Nysfungin
口服常釋劑型
（十二）抗病毒藥
31
阿昔洛韋
Aciclovir
口服常釋劑型
32
利巴韋林
Ribavirin
口服常釋劑型、顆粒劑、注射劑
33
抗艾滋病用藥
注釋2
8磺胺藥的發(fā)現(xiàn)及臨床應(yīng)用
1907年，Gelmo首先報(bào)告合成百浪多息（prontosil,為一種低毒高效的磺胺藥），1932domagk合成了第一個(gè)用于治療A甲組乙型溶血性鏈球菌所致的產(chǎn)褥熱并使病死率顯著下降。隨著抗菌藥物的相繼問世，細(xì)菌耐藥的發(fā)生使磺胺應(yīng)用一度受到冷落，1969年甲氧芐啶出現(xiàn)和復(fù)方新諾明問世使磺胺藥再度以其使用方便，價(jià)格低廉，繼續(xù)成為臨床使用藥物。
8.1磺胺藥為什么要首次劑量加倍？
細(xì)菌在生長(zhǎng)繁殖過程中不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對(duì)氨苯甲酸（PABA）和二氫喋啶，經(jīng)二氫葉酸合成酶的催化合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸。PABA與二氫葉酸合成酶的親和力遠(yuǎn)比磺胺類強(qiáng)5000～15000倍，為使血中磺胺藥迅速達(dá)到并維持有效的抑菌濃度，需應(yīng)用足夠的劑量，故應(yīng)首次劑量加倍。
8.2TMP為什么可增強(qiáng)磺胺類療效？
磺胺藥抑制二氫葉酸合成酶的活性，TMP抑制二氫葉酸還原酶的活性，單用磺胺藥或TMP均可呈現(xiàn)抑菌作用，細(xì)菌最終被機(jī)體防御功能所消滅。兩者合用后雙重阻斷敏感菌的葉酸代謝，使抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用。
8.3磺胺類藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)
根據(jù)磺胺類藥作用機(jī)制，應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意：①PABA與二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類強(qiáng)萬倍，為避免耐藥，使用磺胺類藥常采用首劑加倍，以保證足夠的劑量抑制細(xì)菌； ②膿液和壞死組織中含有大量的PABA、普魯卡因水解產(chǎn)生的PABA都可對(duì)抗磺胺類藥物抑菌作用，使其抗菌作用減弱，必須清創(chuàng)排膿后方可應(yīng)用本類藥物，并忌與PABA衍生物配伍應(yīng)用；③人體細(xì)胞能直接利用外源性葉酸，不受磺胺類藥影響。④ 單用時(shí)細(xì)菌對(duì)磺胺類藥容易產(chǎn)生耐藥性，耐藥性一般為永久的、不可逆的，同類藥物間可產(chǎn)生交叉耐藥。
8.4磺胺復(fù)方甲基異惡唑（復(fù)方新諾明）的組成分
磺胺復(fù)方甲基異惡唑（復(fù)方新諾明）的組成分0.4gSMZ+0.08gTMP 復(fù)方雙嘧啶片（DMD）的組成成分：0.4gSD+0.05gTMP
9喹諾酮類抗菌作用與DNA回旋酶
喹諾酮類藥物的抗菌作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌的DNA回旋酶而抑制DNA合成。在DNA復(fù)制或轉(zhuǎn)錄過程中，隨著雙螺旋的解開，復(fù)制叉向前推進(jìn)，DNA雙股螺旋會(huì)出現(xiàn)正超螺旋，這將會(huì)妨礙復(fù)制叉的移動(dòng)及DNA的復(fù)制，此時(shí)由回旋酶使雙股DNA斷開（切割），讓一段DNA穿過，形成負(fù)超螺旋，并再封閉斷口。喹諾酮類藥物抑制回旋酶的斷裂與再連接功能，使DNA復(fù)制受抑，導(dǎo)致敏感菌的死亡。DNA回旋酶屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶II，是細(xì)菌完成復(fù)制所必需的酶。
9.1暫停使用和銷售的苯丙醇胺，不要誤解吡哌酸
2000年10月19日，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）緊急建議要求將PPA列為不安全類藥物，隨后于11月6日發(fā)布了全面停售含PPA的藥物。針對(duì)美國(guó)禁售含PPA的藥物的決定，我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局也于同年11月16日發(fā)出緊急通知，要求立即停止使用和銷售一切含有PPA成分的感冒藥、減肥藥，同時(shí)暫停國(guó)內(nèi)含PPA的新藥、仿制藥、進(jìn)口藥的審批工作。
這里所說的PPA是指苯丙醇胺（phenylpropanolamine，PPA）而非我們常用的喹諾酮類第二代產(chǎn)品吡哌酸（簡(jiǎn)稱PPA）。2000年5月美國(guó)耶魯大學(xué)發(fā)表研究指出，苯丙醇胺會(huì)增加50歲以下女性出血性腦中風(fēng)的危險(xiǎn)，并導(dǎo)致死亡。
9.2小兒為什么不能服用氟哌酸？
含氟喹諾酮類影響軟骨發(fā)育，引起關(guān)節(jié)痛，兒童生長(zhǎng)變慢。女孩12歲以前，男孩14～15歲以前，骨骺線細(xì)胞十分活躍，身體長(zhǎng)高。兒童服了氟哌酸骨骺線提前骨化長(zhǎng)骨不能長(zhǎng)長(zhǎng)，易出現(xiàn)身材矮小。另外，與氟哌酸相似的同一族的氟喹諾酮類，兒童同樣不宜服用。
9.3喹諾酮類可致光敏性皮炎
皮膚損害居于喹諾酮類不良反應(yīng)的第二位。臨床表現(xiàn)為光暴露部位皮疹、紅斑、以皮膚瘙癢最常見，光敏性皮炎、皮膚色斑、血管性水腫、紫癜等，嚴(yán)重者皮膚脫落糜爛。
輕癥患者停藥后即可緩解，重癥患者加用抗過敏藥物一周內(nèi)大都能恢復(fù)。用藥期間應(yīng)盡量避免陽(yáng)光和紫外線的直接和間接照射。
10抗厭氧菌感染藥物
隨著廣譜藥物、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物和免疫抑制劑等的應(yīng)用以及外科新技術(shù)的開展，厭氧菌感染性疾病的發(fā)病率逐年增高，抗厭氧菌感染藥物已成為臨床上治療該類疾病的常規(guī)藥。以下藥物對(duì)厭氧菌感染有效：青霉素G對(duì)厭氧球菌和梭狀芽孢桿菌有；氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林對(duì)厭氧革蘭陽(yáng)性球菌和革蘭陽(yáng)性桿菌有效；頭孢孟多、頭孢呋辛對(duì)革蘭陽(yáng)性厭氧菌有效強(qiáng)抗菌作用；B內(nèi)酰胺酶抑制劑、林可霉素 、萬古霉素 、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星等均對(duì)厭氧菌有效。
11抗真菌藥的應(yīng)用現(xiàn)狀
抗真菌有兩大類，一類抗真菌藥抗生素，如灰黃霉素、制霉菌素、兩性霉素。另一類是唑類，又分為咪唑類如酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、聯(lián)芐唑等，酮康唑可作為治療表淺部真菌感染首選藥。三唑類包括伊曲康唑、氟立康唑等，可作為深部真菌感染首選藥，與咪唑類相比，三唑類對(duì)人體細(xì)胞色素P450的親和力降低，而對(duì)真菌細(xì)胞色素P450仍保持高度親和力，因此毒性較小，且抗真菌活性更高，是目前抗真菌中最有發(fā)展前途的一類。
12分子生物學(xué)發(fā)展與抗病毒藥
國(guó)內(nèi)1993～1994年取得生產(chǎn)批文的抗病毒藥只有更昔洛韋、伐昔洛韋和泛昔洛韋。目前醫(yī)院用抗病毒藥除拉米呋定、阿昔洛韋、利巴韋林等，抗病毒藥品種仍然有限，療效不理想。隨著獲得性免疫缺陷綜合征即艾滋病的迅速蔓延、HBV感染患者的增加以及SARA等威脅人類的新病毒變種的出現(xiàn)，抗病毒藥物具有廣泛的社會(huì)需求和發(fā)展空間。分子生物學(xué)的發(fā)展可能為抗病毒藥物的突破解決兩個(gè)難題：首先，確定病毒復(fù)制的轉(zhuǎn)移酶，從而能區(qū)分病毒和宿主細(xì)胞，確定抗病毒藥對(duì)抗的目標(biāo),其次，找到對(duì)病毒性疾病具有早期、靈敏和特有的診斷方法，從而能及時(shí)給予特效的抗病毒治療。
12.1理想的抗病毒藥應(yīng)具備哪些特點(diǎn)？
病毒性疾病約占臨床感染性疾病的85%，病死率較高，對(duì)人類健康危害極大。現(xiàn)用抗病毒
藥療效不理想，一個(gè)好的抗病毒藥物應(yīng)該安全、有選擇性，既要達(dá)到臨床有效的抗病毒活性，同時(shí)有不影響健康宿主細(xì)胞的代謝；另一方面生物利用度要高，能透過血腦脊液屏障,價(jià)格適宜。然而，抗病毒藥離此要求還有一定的差距。努力開發(fā)和研制安全、高效抗病毒藥物新品種有廣闊的發(fā)展前景。
12.2抗病毒藥物的發(fā)展史
抗病毒藥物研究始于20世紀(jì)50年代，1959年發(fā)現(xiàn)碘苷對(duì)某些DNA病毒有抑制作用，1962年碘苷局部治療皰疹性角膜炎獲得成功，并沿用至今。近數(shù)十年來，隨著醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)及生物工程技術(shù)的迅速發(fā)展，對(duì)病毒復(fù)制過程的了解逐漸深入，并發(fā)現(xiàn)了病毒的核算復(fù)制需要病毒自身編碼的酶的參與。70年代末，第一個(gè)安全有效的抗病毒藥阿昔洛韋問世，被認(rèn)為是抗病毒治療的一大發(fā)展，由此開始了干擾病毒DNA合成的其他抗病毒藥物的研制與開發(fā)。90年代初，艾滋病在全球廣泛傳播，促進(jìn)了反轉(zhuǎn)錄病毒HIV生物學(xué)的研究和抗HIV藥如齊多夫定等研制，極大的推動(dòng)了抗病毒藥的發(fā)展。根據(jù)抗病毒藥物的主要用途不同可分為治療艾滋病的抗HIV藥和治療皰疹病毒、流感病毒和呼吸道病毒以及肝炎病毒等反轉(zhuǎn)錄病毒感染的其他抗病毒藥。
13厭氧菌感染
厭氧菌可分為厭氧芽孢桿菌、厭氧無芽孢桿菌、厭氧球菌。破傷風(fēng)、氣性壞疽等感染由厭氧芽孢桿菌引起，此類感染有一定的臨床類型。目前通稱的厭氧菌感染，是由無芽孢厭氧菌引起，表現(xiàn)為局部炎癥、膿腫和組織壞死，可累及全身，如引起腦膿腫、肺膿腫、敗血癥等，無特定病型。多數(shù)厭氧菌對(duì)青霉素、氯霉素、克林霉素、頭孢菌素敏感，而對(duì)氨基苷類不敏感，但厭氧菌感染中的脆弱類桿菌，因能產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，故對(duì)青霉素和頭孢菌素耐藥，應(yīng)選用甲硝唑等。
14抗菌藥物的合理使用
抗菌藥物對(duì)控制各種細(xì)菌感染性疾病起了重大作用，但由于其廣泛應(yīng)用，病原微生物的耐藥性愈來愈嚴(yán)重和復(fù)雜，已引起全世界高度重視。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制包括：接觸抗生素后，細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗生素的酶；細(xì)菌細(xì)胞外膜通透性改變，對(duì)有的抗生素到達(dá)靶位起到屏障作用；改變靶位蛋白，使抗生素不能與其結(jié)合或親和力降低，或與靶位蛋白結(jié)合數(shù)量減少。細(xì)菌耐藥的機(jī)制非常復(fù)雜，許多細(xì)菌耐藥往往是多種耐藥機(jī)制共存，因此，合理應(yīng)用抗菌藥，嚴(yán)格掌握使用指征，避免濫用，對(duì)降低耐藥菌的增長(zhǎng)率和延長(zhǎng)抗菌藥使用壽命至關(guān)重要。
抗菌藥物的合理使用已成為當(dāng)前臨床治療中的重要環(huán)節(jié)，為規(guī)范抗菌藥物的合理使用，我國(guó)發(fā)布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》。
抗菌藥物的合理使用，第一要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，對(duì)于病毒感染，除非有繼發(fā)細(xì)菌感染，否則不宜使用。第二要盡快確定病原菌并進(jìn)行藥敏測(cè)定。第三要根據(jù)抗菌藥物的抗菌活性、抗菌譜、藥動(dòng)學(xué)特征和不良反應(yīng)，結(jié)合疾病嚴(yán)重程度選擇藥物。第四要聯(lián)合用藥僅限用于病因未明的嚴(yán)重感染；單一抗菌藥不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染；長(zhǎng)期用藥致病菌有產(chǎn)生耐藥性的可能，同時(shí)注意毒性相加和適當(dāng)減少劑量。此外，對(duì)毒性大的藥物注意監(jiān)測(cè)血藥濃度，根據(jù)個(gè)體差異調(diào)整劑量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。關(guān)注不良反應(yīng)，強(qiáng)調(diào)綜合治理措施，制定合理的治療方案，才能安全合理地使用好抗感染藥物。
14.1選擇抗菌藥物的基本原則
（1）盡早明確病原學(xué)診斷，是合理選擇和使用抗感染藥物的先決條件。
1）采集標(biāo)本送檢：縮短臨床標(biāo)本采集、送檢時(shí)間，規(guī)范操作流程，減少操作產(chǎn)生的誤差，以獲得準(zhǔn)確的病原學(xué)診斷。
2）進(jìn)行常規(guī)藥物敏感試驗(yàn)：體外藥敏試驗(yàn)是臨床選用抗菌藥物的重要依據(jù)，選用敏感抗菌藥物治療，治愈率可達(dá)80%以上。
（2）熟悉各類抗菌藥物的抗菌活性、作用和抗菌譜、藥代動(dòng)力學(xué)特征和不良反應(yīng)；根據(jù)藥物抗菌效應(yīng)及疾病嚴(yán)重程度選擇藥物；根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和感染部位選藥。
（3）按患者的生理、病理、免疫功能等狀態(tài)合理用藥。
（4）盡量應(yīng)用序貫治療，即感染得到控制或穩(wěn)定后，由腸外給藥改為生物利用度相對(duì)較高的口服給藥，這種方法更適用于老年患者。
（5）對(duì)老年人的選藥需謹(jǐn)慎。老年患者宜掌握下列原則：①選用殺菌劑（如氟喹諾酮類），并嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的不良反應(yīng)：②避免使用腎毒性大的藥物，如氨基糖苷類、萬古霉素、多黏菌素等，必須應(yīng)用時(shí)需定期檢查尿常規(guī)和腎功能，并進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)以調(diào)整給藥劑量和間隔；③老年人肝、腎等重要器官清除功能減退，藥物易積蓄，劑量宜采用低治療量，避免大劑量青霉素靜脈滴注；④注意心臟功能以及水和電解質(zhì)平衡等全身狀況。
（6）了解、掌握抗菌藥物使用禁忌證和與其他藥物的相互作用，減少抗菌藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。
14.2應(yīng)用抗菌藥物的基本原則
（1）制定合理的給藥方案：抗感染藥分為濃度依賴型和時(shí)間依賴型兩類，以時(shí)間依賴型的青霉素、頭孢菌素類為例，對(duì)中度以上感染，一日給藥2次是不夠的，最好每隔6小時(shí)給藥1次，使血漿和組織中藥物濃度盡可能長(zhǎng)時(shí)間地維持在有效水平。濃度依賴型的氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥則有所不同，其藥物濃度越高，殺菌活性就越強(qiáng)，且有抗生素后效應(yīng)，即足量用藥后即使?jié)舛认陆档接行揭韵拢?xì)菌在若干小時(shí)內(nèi)依然處于被抑制狀態(tài)。因此慶大霉素、阿米卡星等無須一日給藥多次，將全日劑量一次靜脈滴注效果更好，耳和腎毒性也更低；環(huán)丙沙星、氧氟沙星也僅需間隔12小時(shí)給藥1次。氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氯霉素類、四環(huán)素類等抗生素有明顯的抗生素后效應(yīng)。
（2）注意給藥方法的合理性。
（3）嚴(yán)格控制抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用。
（4）注意肝腎功能減退者的應(yīng)用。
（5）強(qiáng)調(diào)綜合性治療措施的重要性。
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15妊娠期、哺乳期婦女與抗菌藥
[概述及分類]
四環(huán)素類是由鏈霉菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制取的一類堿性廣譜抗生素。是快效抑菌劑，在高濃度時(shí)也具殺菌作用。包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合旅中成多西環(huán)素，甲烯土霉素、二甲胺四環(huán)素及地美環(huán)素、美他霉素等均是氫化駢四苯的衍生物。
四環(huán)素類可分為天然品與半合成品兩類。天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素等。金霉素已被淘汰，去甲金霉素我國(guó)不生產(chǎn)。四環(huán)素和土霉素較常用。半合成品有多西環(huán)素和米諾環(huán)素，前者在我國(guó)較為常用。
[基本結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)]
本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中均具有菲烷的基本骨架，為酸堿兩性物質(zhì)，在酸性溶液中較穩(wěn)族坦定，在堿性溶液中易破壞，臨床一般用其鹽酸鹽。
[作用特點(diǎn)]
四環(huán)素類的四環(huán)素、多丙環(huán)素、米諾環(huán)素，在抗菌作用比較上后者，不良反應(yīng)也更少。米諾環(huán)素又是高脂溶性藥物，易進(jìn)入人體組織和滑膜液等體液中。同時(shí)，用于治療風(fēng)濕病，亦未見導(dǎo)致菌群失調(diào)，增加感染性機(jī)會(huì)，可望成為改善病情的抗風(fēng)濕藥物。
四環(huán)素類和氯霉素的抗菌譜極廣，包括革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體和螺旋體，故常稱為廣譜抗生素。
本類藥物必須先進(jìn)入菌體內(nèi)才能發(fā)揮抑菌作用。對(duì)于革蘭陰性細(xì)菌，藥物首先以被動(dòng)擴(kuò)散方式經(jīng)細(xì)胞外膜的親水性通道轉(zhuǎn)運(yùn)，再以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式經(jīng)細(xì)胞漿膜的能量依賴泵入胞漿內(nèi)。對(duì)于革蘭陽(yáng)性細(xì)菌，藥物進(jìn)入的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制還不十分清楚。
四環(huán)素類屬快速抑菌劑，在高濃度時(shí)也有殺菌作用。其抗菌機(jī)制主要為與細(xì)菌核蛋白體30S亞單位在A位特異性結(jié)合，阻止aa-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其次四環(huán)素類還可引起細(xì)胞膜通透性改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制。
[作用機(jī)制]
其作用機(jī)制主要是阻止氨酰基與核糖核蛋白體的結(jié)合，阻止肽鏈的增長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，高濃度時(shí)也有殺菌作用。
四環(huán)素類藥物的作用機(jī)理是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，主要對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的肽鏈合成階段及終止階段起作用。細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類藥物能產(chǎn)生耐藥性，而且3種藥物之間有交叉耐藥現(xiàn)象。四環(huán)素類藥物可防治家禽多種疾病，如傷寒、白痢、霍亂、傳染性滑膜炎、傳染性鼻炎、慢性呼吸道病、鏈球菌病、葡萄球菌病、李氏桿菌病、螺旋體病及球蟲病等。此外，還具有減輕應(yīng)激反應(yīng)、增加產(chǎn)蛋量和提高孵化率等效力。
[耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制]
由于藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，細(xì)菌又易產(chǎn)生耐藥性，所以也易產(chǎn)生交叉耐藥性。產(chǎn)生耐藥性的原因，可能是細(xì)菌對(duì)本類抗生素的通透性下降，致使菌體內(nèi)藥物濃度低下，而達(dá)不到抑菌作用。
細(xì)菌對(duì)本類藥物的耐藥性為漸進(jìn)型，近年來耐藥菌株日漸增多。耐藥產(chǎn)生的機(jī)制有四種：⑴藥物促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)，大量生成的核糖體保護(hù)蛋白與核糖體相互作用，保護(hù)細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成不受藥物影響；⑵藥物使大腸埃希菌的染色體突變，導(dǎo)致膜孔蛋白減少，阻礙四環(huán)素類藥物的進(jìn)入；⑶細(xì)菌產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因，其表達(dá)的膜蛋白具有排出四環(huán)素-陽(yáng)離子復(fù)合物的作用，使菌體內(nèi)藥物濃度降低；⑷細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶，使藥物失活。
[藥代動(dòng)力學(xué)]
1.體內(nèi)存在狀態(tài)
作為一種體內(nèi)的生物大分子，白蛋白是血漿的主要蛋白。研究藥物與白蛋白的作用，以及藥物、金屬離子、白蛋白相互競(jìng)爭(zhēng)作用是藥物動(dòng)力學(xué)及臨床藥理學(xué)的主要內(nèi)容，對(duì)搞清藥物在體內(nèi)中的存在狀態(tài)十分必要，實(shí)驗(yàn)表明四環(huán)素類藥物能與血漿蛋白結(jié)合，其結(jié)合率OTC為35%，TC為35.6%～55.0%.四環(huán)素類藥物與金屬離子的配合物再和生物大分子（BSA）作用時(shí)，隨著BSA量的增加，吸光度逐漸降低，最后分解，金屬離子的存在降低了藥物與BSA的結(jié)合常數(shù)，而BSA又可分解藥物與金屬離子的配合物。研究體內(nèi)一些小分子如氨基酸、維生素、配合劑等與藥物以及與配合物的作用，發(fā)現(xiàn)這些小分子與藥物不發(fā)生直接作用，但可與藥物競(jìng)爭(zhēng)共存的金屬離子，使M-TC（OTC）配合物分解，四環(huán)素類藥物與Eu、Zn，Zr、Cu等金屬形成的配合兆鎮(zhèn)桐物進(jìn)入體內(nèi)以后，血清可以使這些配合物分解。研究表明四環(huán)素類藥物無論是配合物形式還是游離形式進(jìn)入體內(nèi)后，在復(fù)雜體液環(huán)境中都會(huì)以游離狀態(tài)存在，尿中無配合物存在。
2.體內(nèi)過程
各種四環(huán)素口服吸收的程度不同。土霉素，地美環(huán)素和四環(huán)素的吸收率60%～80%，多西環(huán)素和米諾環(huán)素的吸收率達(dá)90%或更高。食物會(huì)影響四環(huán)素類的吸收，但多西環(huán)素和米諾環(huán)素除外。含鋁、鈣和鎂的抗酸劑，或含鐵制劑都會(huì)減少四環(huán)素類的吸收。土霉素和四環(huán)素的血漿半衰期約8h；地美環(huán)素13h；多西環(huán)素和米諾環(huán)素為16～20h.四環(huán)素類可穿透進(jìn)入大多數(shù)組織和體液，但腦脊液中的水平達(dá)不到可靠的治療濃度。
微生物是一類肉眼看不見的細(xì)小生物體，必須在光學(xué)顯微鏡下甚至用電子顯微鏡才能看到。微生物種類極多，包含細(xì)菌、霉菌和病毒。有的微生物對(duì)人類或動(dòng)物有益；有的則屬有害，有害的都是一些能引起疾病的病原微生物。對(duì)于這類致病微生物，必須加以殺滅，以防止人畜由這類微生物引起的某些疾病（如傳染病與霉菌病）的發(fā)生與流行。
抗微生物藥物是用以消除病原微生物一類的特效藥物。它們對(duì)各種致病性細(xì)菌或霉菌都有抗御作用，有的是通過對(duì)病菌與霉菌起直接殺滅作用；有是是抑阻病菌與霉菌的生長(zhǎng)與繁殖。但截至目前為止，人們使用的絕大多數(shù)抗微生物藥物，能對(duì)病毒起殺滅或抑制生長(zhǎng)作用的還很少。
常用的抗微生物藥物，有以下種類：
1. 抗生素：抗生素以前叫抗菌素。抗生素的種類很多，如青霉素、鏈霉素、氯霉素、土霉素、金霉素、卡那霉素、強(qiáng)力霉素、泰樂菌素、制霉菌素和灰黃霉素等。抗生素是從某些微生物的代謝產(chǎn)物中提取而得。它是目前使用最廣泛的抗微生物藥物。
2. 磺胺類藥物：這類藥物由人工合成，目前世界上合成的磺胺類藥物已有一萬多種，但常用的只有幾十種而已。如氨苯磺胺、磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺二甲基嘧啶、磺胺脒等。磺胺藥抗菌作用良好，并且價(jià)格低廉，因此在獸醫(yī)醫(yī)療上也常被采用。
3. 呋喃類藥物：如呋喃唑酮即痢特靈，和呋喃妥因也是常用的抗菌藥物。
4. 其它：如喹諾酮類和喹惡腔手啉類藥物中的氟哌酸、環(huán)丙氟哌酸、喹乙醇等，都是近年被廣泛使用的新一類抗微生物藥物。 在抗微生物藥物中，還有一批價(jià)格低廉，來源容易的中草藥，如板蘭根、黃連、大蒜、金銀花、魚腥草等，它們對(duì)某些致病微生物也有一定的抗菌作用。
抗微生物藥物
丙酸交沙霉素干糖漿 阿奇霉素干混懸劑 伏立康唑薄膜衣片
伏立康唑片 復(fù)方頭孢克洛干混懸劑 賀維力
阿德福韋酯片 立健諾 美紅
克林霉素磷酸酯外用溶液劑 注射用阿奇霉素 注射用克林霉素磷酸酯
注射用門冬氨酸洛美沙星 注射用伍李嫌萘夫西林鈉 注射用羧芐西林鈉
注射用頭孢美唑 注射用頭孢美唑鈉 注射用頭孢米諾鈉
注射用頭孢替唑鈉 注射用鹽酸多西環(huán)素 注射用鹽酸頭孢甲肟
左氧氟沙星片 注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉 氟康唑射液
鹽酸左擾源氧氟沙星注射液 譽(yù)快 泰盛必克
